坐了40年冷板凳,现在拯救美国就靠她

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全球都在等待新冠肺炎疫苗。

最值得期待的,是一种基于信使RNA技术的疫苗,正在美国FDA的绿色通道审批中。相比传统疫苗,它更安全、快速、副作用小,可以说是汽车和马车的区别。(中国在测试自己的信使RNA疫苗,也有企业跟美国企业合作生产)

这个技术不仅能生产疫苗,也能治疗中风、癌症、流感等。新冠疫情将这一技术的变革,提前了至少一代人。

这项技术的奠基人,Katalin Kariko,匈牙利裔美国科学家,也终于进入大众视野。

她已经在冷板凳上坐了近40年。30岁失去工作,漂洋过海赴美,被辞退,被降级、无数次申请经费被拒,终于等到了历史的机遇。



Katalin Kariko的人生,没有“容易”两个字。

她生在匈牙利,博士毕业后,在匈牙利南部城市Szeged,匈牙利科学院下属的生物研究中心工作。

Katalin Kariko痴迷于信使RNA。这是一种很特别的RNA,它告诉细胞,要为人体制造哪些蛋白质。理论上,如果能操控制造信使RNA,告诉它要制造哪些蛋白质,人类就能获得一个最厉害的武器,去抵抗疾病。

想法很美好,但这只是理论。人类对它的了解刚刚开始,在1980年代,这是一个远远还看不到成果的基础研究。



不出意外,没有科研成果的Katalin Kariko,在她30岁那年,被单位University of Szeged解雇了。

她想在欧洲找个近一点的工作,但一直未如愿。结果,只有位于遥远的美国宾夕法尼亚州的天普大学,给了她一个工作机会。

1985年的一天,她和丈夫带着才两岁多的女儿,踏上了赴美漂泊之路。

1980年代的匈牙利,是前苏联阵营里自由开放度最大的之一,但经济发展水平依然远远落后于西欧。

他们家唯一值钱的资产,是一辆汽车。卖掉后,在黑市上换了900英镑。她把这900英镑,缝在女儿的泰迪熊里,进入美国。



从1990年开始,科学家尝试用信使RNA来制造新药,但结果都很不理想。

那个年代,人类对信使RNA了解太少。这个技术致命的缺陷是,它在到达靶细胞之前,就被人体的防御系统破坏了。更严重的是,人体会本能的反击外来入侵者,产生严重的免疫反应,甚至导致死亡。

经过很多次失败,多数科学家都放弃了,信使RNA领域被称为“科学上的一潭死水”。

Katalin Kariko拿不到经费,团队解散了,1989年,她加入宾大药学院。

那些年,是她职业生涯的最低谷,没有人相信她。

1995年,因为拿不到经费,没有项目,也没有成果,她在宾大又被降级到最低级别。

换个人,此时都会想去别的地方,或者换一个方向,但Katalin Kariko很轴,她坚持下来了。

1998年,时来运转,Katalin Kariko终于熬到了第一笔经费,10万美元。

巧合的是,也就是那一年,他遇到了人生贵人。她在复印机旁遇到了一个新同事,Drew Weissman,他刚从美国国家卫生研究院(National Institutes of Health)跳槽到宾大。



两人在复印机边闲聊,Katalin Kariko告诉他,我能造出任何一种信使RNA。

Drew Weissman慧眼识珠,看到了Katalin Kariko研究的无限价值。两人一拍即合,成为合作伙伴,探索用信使RNA技术在生物医药上的应用。

2005年,他们终于找到解决人体免疫反应的办法,用弱化的版本替换了一个RNA的模块。

这样,人造的信使RNA,就像神偷一样,不知不觉的潜入人体细胞,而不会惊醒人类的免疫防御系统。



他们的成果被另一个高人注意到了,斯坦福大学干细胞生物学博士后Derrick Rossi,读到了他们的论文,惊叹这是诺奖级别的发现。

他感觉到其中巨大的商机,找到投资后,于2010年成立了一家公司,Moderna。

在德国,另一个团队也看到了这项技术的巨大潜力,并组建了一家新公司BioNTech,其美国总部位于麻省剑桥。该公司将开发基于信使RNA的癌症疫苗。2013年,BioNTech聘请Kariko担任高级副总裁,帮助监督mRNA工作。

这两家公司的技术,都是基于Kariko和她的合作者Weissman。

虽然技术很前卫,但影响还只是局限在小圈子,直到2019年底,武汉爆发新冠疫情。

中国科学家于1月10日在网上发布了其基因序列。因为信使RNA技术不需要病毒本身来制造疫苗,Moderna、BioNTech和其他公司的研究人员便开始工作,试图用这一技术快速制造出新冠肺炎疫苗。

BioNTech与辉瑞达成合作,投入了数十亿美元生产疫苗。

Katalin Kariko 终于迎来了事业的高峰。



Katalin Kariko的成功,一是选择了合适的土壤。

35年后,回忆当年的决定,Katalin Kariko庆幸自己离开了匈牙利,如果还呆在那,现在就是一个“不停抱怨的平庸科学家”。

她相信,到美国后,那种一切从头开始,一切要靠自己,为了更好生活的挣扎,促成了自己的成功。在匈牙利,“关系”是非常关键的成功要素,整个国家,不是最好最聪明的人取得财富和名声,而是靠关系来运作。

美国对基础科学的宽容和慷慨,也给了她助力,尽管她的研究常年没有成果,拿不到研究经费,但依然能维持生活。中后期,大量的研究经费让她能笑到最后。对基础研究的宽容和慷慨,美国确实是全球做的最好的之一。

二是,做自己热爱的事情,无条件相信自己。

基础研究很辛苦、很沉闷,研究者要甘于寂寞和清贫,只有真的是热爱学术研究的人,才能坚持下来。

在哈佛的一次演讲中,Katalin Kariko强调她的成功“特别的依赖于失败”,因为她所研究的是未知领域,路上遭遇了无数的障碍。

但她没有放弃,她是个工作狂,经常全年无休,包括新年的那一天都在工作。有时候累了就睡在办公室的沙发上。

她享受工作,热爱研究,梦想着信使RNA技术能治疗所有的疾病。她的科研成果是惊人的,她的论文引用次数接近12000次,这是非常高的引用数字。

她的努力也激烈着女儿。



她女儿赛艇运动员,两届奥运会金牌得主,在北京奥运会和伦敦奥运会拿到了金牌。她晒了很多女儿获奖,接受采访和报道的新闻,为女儿的成就而骄傲。



这是她女儿在2008年奥运会上,与已故篮球巨星科比的合影。拿到金牌那天晚上,她在运动员村偶遇科比,科比对她脖子上挂着的金牌羡慕不已。

坚持和天赋,她把这两个最好的基因,都传给了女儿。


背景 信使RNA疫苗比传统疫苗强在哪?

目前全球有十多种疫苗在后期临床试验阶段,但只有辉瑞和Moderna的为信使RNA疫苗。

疫苗的原理都一样,教人类的免疫系统起反应,来抗击外来病毒。

传统疫苗,将灭活或者减活病毒,注射入人体。这需要很长时间培育和优化病毒,而且,注射进人体的病毒,可能给人带来风险。

信使RNA疫苗,并不需要真正的病毒注射到人体,而是人造了一个RNA片段,引发人体同样的免疫反应,从而达到抗体的作用。

一是安全、副作用小。并没有真正的病毒注射到人体,只是激发了人体免疫反应,因此,人不可能因为注射病毒而感染病毒,副作用要小很多。

二是有效性强。一般的流感疫苗,只有超过50%的有效性。此前,医学界预计信使RNA疫苗有效性在60-70%。两家公司大规模试验接种结果显示,超过95%的有效性。

三是研发生产速度快。常规疫苗的制造,鸡蛋培育等过程需要几个月,信使RNA 疫苗不需要这些步骤,大大加快了研发时间,只需几周时间。



唯一的问题,是储存分发。辉瑞的疫苗需要存储在极冷的环境中,在美国就有多个巨大的疫苗储存中心,上图这个有一个美式橄榄球场大,摆满了巨大的冰柜。

全程都需要隔温箱加干冰运输,但只要运到了医院,就能在普通的冰箱中保存5天。

新冠疫苗的分发,将是有史以来规模最大的。光是辉瑞公司,就计划每24小时20架飞机,在美国境内运送疫苗。

Moderna的保存条件没有这么苛刻,但也需要全程冷藏,而且,其生产能力没有辉瑞那么强大。

所以,信使RNA疫苗目前只能提供给美国等发达国家,可以说是富人的专利。广大的发展中国家和农村地区,可能还得依赖传统的疫苗,或者等待生产能力提升。


我们在这里分享,美国加拿大的工作生活经历。对北美教育生活有兴趣的朋友,从K-博,欢迎关注。
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Pei-Chi Lo 認為 含有個人意見
引用自 Pei-Chi Lo 查核回應
■針對Katalin Karikó女士的經歷敘述大抵正確,多數內容應是翻譯自《Stat News》2020年11月10日的採訪報導:

①1995年,Karikó的確因為無法取得補助支持其研究,導致學術成果不足,而在賓州大學被降級。

②Karikó在與Drew Weissman教授合作後,兩人的確共同找出讓mRNA可以潛入細胞中而不會引起人體防禦的關鍵方法。

③Derrick Rossi39歲時任Stanford大學的博士後,看到上述mRNA的研究後的確認為這是諾貝爾等級的成就。

④2014年Karikó的確加入了BioNTech公司。

⑤mondera、BioNTech研發中的COVID-10疫苗都是mRNA疫苗,的確都是奠基在當年Karikó與Weissman的研究之上。

■至於「拯救美國就靠她」、「冷板凳上坐了近40年」等則屬作者個人詮釋。

不同意見出處

2020年11月15日Penn Today報導-Five things to know about the promising COVID-19 vaccine news:
https://penntoday.upenn.edu/news/five-things-know-about-promising-covid-19-vaccine-announcement

2020年11月10日Stat News報導-The story of mRNA: How a once-dismissed idea became a leading technology in the Covid vaccine race:
https://www.statnews.com/2020/11/10/the-story-of-mrna-how-a-once-dismissed-idea-became-a-leading-technology-in-the-covid-vaccine-race/

2014年2月2日BioNTech新聞稿-Prof. Dr. Katalin Karikó Joins BioNTech Group:
https://biontech.de/sites/default/files/2019-08/20140202_BioNTech_Katalin Kariko_ENG_final.pdf

2019年10月23日經濟部技術處評析-讓身體自己變藥物製造工廠- 從創史上最大生技IPO紀錄看mRNA療法之潛力:
https://www.moea.gov.tw/MNS/doit/industrytech/IndustryTech.aspx?menu_id=13545&it_id=260

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